Vash the Stampede : C'est le personnage principal de l'histoire. Il aurait causé la destruction de la ville de July le 21 juillet de l'an 104 à 14h06. Il n'a aucun souvenir de cette période et ne sait donc pas s'il est responsable ou non de ce dont on l'accuse. Les seuls souvenirs qu'il possède datent de son réveil lors de cette catastrophe et certains morceaux de son enfance. Plus tard, il va, contre sa volonté, détruire une nouvelle ville et faire un cratère dans la 5e lune de la planète. Ceci l'a successivement primé à 60 000 000 000 $$, puis il a tout bonnement été considéré comme une catastrophe naturelle, au même titre qu'un séisme ou un typhon (d'où le surnom de Typhon Humanoïde) C'est un redoutable tireur qui essaye de ne tuer personne. Il parcourt le monde à la recherche de son frère Knives qu'il veut stopper. Les rumeurs à son sujet sont toutefois fausses pour la plupart : la majorité des choses qu'on lui reproches ne sont arrivées qu'à cause d'une maladresse presque surréaliste tellement elle est impressionnante, notamment la destruction d'une ville dans les premiers épisodes.
Nicholas D. Wolfwood : Compagnon du Héros, il fait également partie de l'¼il de Michael, une organisation de tueurs ecclésiastiques. Il a été envoyé parmi les Gung-oh-Guns afin de prendre le rôle de "Chapel". Par la suite Knives lui demande d'accompagner Vash sans en informer le reste des Gung-oh-guns. Il deviendra cependant un ami fidèle pour Vash. Pour se battre il utilise une croix gigantesque : le Punisher, qui intègre une batterie de 8 pistolets, une sulfateuse et un lance-roquette.